SUPRADYN MEMORY 50+ 30 COMP

ACCIÓN Y MECANISMO

- Antiagregante plaquetario. Clopidogrel es un análogo de la ticlopidina que inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria.

Clopidogrel es un profármaco, que se metaboliza por el citocromo P450 (CYP), principalmente isoforma CYP2C19, a su metabolito activo.

Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. Clopidogrel actúa modificando de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP. Por consiguiente, las plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende de la reposición de las plaquetas.

La administración de dosis repetidas de 75 mg/día produce, desde el primer día, una inhibición sustancial de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y alcanza el estado de equilibrio (steady state) entre el día 3 y el día 7. En el estado de equilibrio, el nivel medio de inhibición observado con una dosis de 75 mg/día está entre el 40 % y 60 %. En general, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días siguientes tras la suspensión del tratamiento.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

- La acción de clopidogrel depende de la metabolización a medicamento activo por el CYP2C19. Los pacientes con metabolización lenta mediada por el CYP2C19 presentan una disminución de la respuesta antiplaquetaria a clopidogrel, con mayor riesgo de eventos cardiovasculares si se usan las dosis habituales.

* Se aconseja no asociar clopidogrel a inhibidores del CYP2C19, tales como omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbamazepina y cloranfenicol.

* Considerar otras alternativas de tratamiento o estrategias terapéuticas en pacientes identificados como metabolizadores pobres del CYP2C19.

- Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía.

- Se aconseja a los cirujanos y dentistas que vayan a realizar un procedimiento quirúrgico en pacientes que toman clopidogrel, hablen con el médico que ha prescrito clopidogrel antes de proceder a la retirada del mismo.

CONSEJOS AL PACIENTE

- Este medicamento se puede administrar con o sin alimento.

- Tome el medicamento tal como le ha indicado su médico. No suspenda el tratamiento sin su consentimiento, debido al riesgo de eventos trombóticos.

- Si se olvida una dosis dentro de las 12 horas siguientes tomarla inmediatamente y si ya han pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada, esperar a la siguiente dosis sin doblarla.

- Los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando este medicamento.

- Se debe informar al médico y/o farmacéutico de los medicamentos que se están tomando, especialmente si estos son antiulcerosos como esomeprazol u omeprazol, antiinflamatorios o anticoagulantes orales.

- Las hemorragias son más prolongadas cuando se toma clopidogrel (solo o en combinación con ácido acetilsalicílico).

- Se debe informar al médico ante cualquier hemorragia no habitual, prolongada o excesiva, así como ante la presencia de sangre en la orina o en las heces.

- El paciente se debe poner en contacto con su médico en caso de que no encuentre justificación a alguno de los siguientes signos: fiebre, debilidad, palidez extrema de la piel, color amarillo de piel u ojos o cambios neurológicos.

CONTRAINDICACIONES

- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto.

- Insuficiencia hepática grave.

- [HEMORRAGIA] activa, [HEMOFILIA], [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [ULCERA PEPTICA] activa, [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMORRAGIA INTRACRANEAL].

- Tratamiento concomitante con omeprazol o esomeprazol. (Ver Precauciones e Interacciones).

- Tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina).

EDAD AVANZADA

No se han descrito problemas específicos en ancianos que obliguen a un reajuste posológico.

EMBARAZO

Seguridad en animales: no se han evidenciado efectos teratogénicos ni tóxico para el feto.

Seguridad en humanos: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. No obstante, si una paciente necesitase clopidrogrel, el tratamiento no debiera ser suspendido por el embarazo

Efectos sobre la fertilidad: no se han realizado estudios especifícos en humanos.

FARMACOCINÉTICA

- Absorción: se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad < 50%. La tmax tras dosis de 75 mg se alcanza a los 45 min, con cmax de 2,2-2,5 ng/ml.

- Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas (98%).

- Metabolismo: clopidogrel es un profármaco que sufre metabolismo hepático por oxidación (fundamentalmente CYP2C19, con contribución de 1A2, 2B6 y 3A4) y posterior hidrólisis, dando lugar al derivado tiólico activo, que se une rápidamente y de forma irreversible a receptores plaquetarios. La tmax de este metabolito es de 30-60 min. El metabolito principal es un derivado carboxílico inactivo (85% del compuesto circulante).

- Eliminación: en orina (50%) y heces (46%) en las 120 h siguientes a la administración. La t1/2 es de 6 h.

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Insuficiencia renal: tras dosis repetidas de 75 mg/día, los niveles plasmáticos del metabolito circulante principal fueron menores en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr 5-15 ml/min) en relación a pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr 30-60 ml/min) y a los niveles observados en otros estudios realizados en voluntarios sanos. Aunque la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menor (25%) que la observada en voluntarios sanos, la prolongación del tiempo de sangría fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienes se les administró 75 mg/día de clopidogrel.

- Insuficiencia hepática: La administración de dosis repetidas de 75 mg/dñia de clopidogrel a pacientes con insuficiencia hepática grave y a voluntarios sanos produjo resultados similares sobre inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP y la prolongación del tiempo de sangría.

INDICACIONES

Pacientes adultos que han sufrido recientemente un [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO](desde pocos días antes hasta un máximo de 35 días), un infarto cerebral (desde 7 días antes hasta un máximo de 6 meses después) o que padecen enfermedad arterial periférica establecida.

* Pacientes adultos que presentan un [CARDIOPATIA ISQUEMICA]:

- Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto agudo de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se le ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS).

- Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, en combinación con AAS en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea (incluyendo pacientes sometidos a la colocación de un stent) o que son candidatos a terapia trombolítica/fibrinolítica.

En pacientes que presentan un [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO](AIT) de riesgo moderado a alto o Accidente Cerebrovascular Isquémico (ACV isquémico) menor Clopidogrel en combinación con AAS está indicado en:

- Pacientes adultos que presentan un riesgo AIT de moderado a alto (puntuación ABCD21 =4) o ACV isquémico menor (NIHSS2 =3) dentro de las 24 horas posteriores al AIT o ACV isquémico.

Prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos en fibrilación auricular

En pacientes adultos con fibrilación auricular que tienen al menos un factor de riesgo para acontecimientos vasculares, que no son elegibles para el tratamiento con antagonistas de la Vitamina K (AVK) y que tienen un índice de hemorragia bajo, clopidogrel en combinación con AAS está indicado para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluyendo [ICTUS].

INTERACCIONES

- Acido acetilsalicílico (AAS): AAS no modifica la inhibición mediada por clopidogrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potencia el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante 24 horas no aumentó significativamente el alargamiento del tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un incremento del riesgo de sangrado. Por tanto, el uso concomitante debe realizarse con precaución. Sin embargo, clopidogrel y AAS han sido administrados conjuntamente durante un período de hasta 1 año.

- Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible aumento del riesgo de hemorragia. Uso conjunto no recomendado.

- Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo COX-2: la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida oculta de sangre gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINE, no está claro, actualmente, si se produce un incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINE. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINE incluyendo los inhibidotes de la Cox- 2,deberá realizarse con precaución.

- Antisecretores IBP (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol): se desaconseja el uso de omeprazol o esomeprazol en pacientes que requieren tratamiento con clopidogrel. En un ensayo clínico con clopidogrel (300 mg de dosis de carga seguido de 75 mg/día) sólo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) administrados durante 5 días se vió que la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó un 45% (Día 1) y un 40% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. En otro ensayo se ha observado que la administración de clopidogrel y omeprazol con 12 horas de diferencia no previno su interacción. Se espera que el esomeprazol produzca una interacción similar con el clopidogrel. Parece ser que estos dos inhibidores de la bomba de protones (IBP) podrían reducir la bioactivación de clopidogrel a su forma activa, al inhibir el citocromo P450 (isoenzima 2C19), con riesgo de que el efecto antiagregante plaquetario disminuya, y por tanto, aumente el riesgo de sufrir acontecimientos aterotrombóticos (reinfarto o recurrencia de un síndrome coronario agudo). Se han observado reducciones menos pronunciadas de la exposición al metabolito con pantoprazol o lansoprazol. Las Cp del metabolito activo se redujeron un 20% (dosis de carga) y un 14 % (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento concomitante con pantoprazol 80 mg/24 h, que se asoció con una reducción de la inhibición de la media de la agregación plaquetaria de un 15% y 11%, respectivamente, confirmando que clopidogrel puede administrarse con pantoprazol.

- Estatinas: esta posible interacción suscita cierta controversia. En este momento se considera que no es de esperar que tenga lugar ninguna interacción significativa en la práctica clínica. Los pocos estudios que muestran la reducción del efecto antiplaquetario por atorvastatina se ven limitados por su diseño y bajo número de pacientes; por otro lado, un estudio bien diseñado muestra como no se produce inhibición ni en la farmacocinética ni en el efecto de clopidogrel. Los estudios con pravastatina también muestran que no ejerce efecto alguno sobre la acción antiplaquetaria. La información con el resto de estatinas es muy limitada.

- Heparina: en un estudio clínico realizado en individuos sanos, clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de esta combinación y la administración concomitante debe efectuarse con precaución.

- Inhibidores del CYP2C19 (carbamazepina, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, indometacina, ketoconazol, moclobemida, modafinilo, oxcarbazepina, ticlopidina, topiramato, voriconazol): aunque la interacción es teórica, podría reducirse la actividad antiagregante plaquetaria y eficacia de clopidogrel, con el consecuente aumento en el riesgo de sufrir acontecimientos aterotrombóticos. La interacción se ha demostrado para omeprazol y esomeprazol, pero, puesto que el mecanismo de interacción es debido a inhibición que ejercen sobre el CYP2C19, se desaconseja el uso concomitante de estos fármacos.

- ISRS: Administrar con precaución debido a un incremento del riesgo de hemorragia.

- Prasugrel: aunque la interacción no ha sido estudiada, podría incrementarse el riesgo de hemorragias. Puesto que ambos presentan mecanismos similares, parece improbable que se emplee su asociación, aunque, si así fuera, habría que monitorizar de forma estrecha, advirtiendo que se debe comunicar la aparición inusual de hemorragias o petequias.

- Sustratos del CYP2C8 (ej: repaglinida, paclitaxel, dasabuvir): Posible aumento de las concentraciones del sustrato con riesgo de aumento de su toxicidad. Se aconseja vigilancia clínica. También son sustratos del CYP2C8 montelukast, pioglitazona, enzalutamida, dabrafenib y amiodarona.

- Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, rt-PA y heparina se estudió en pacientes que habían sufrido infarto de miocardio recientemente. La incidencia de hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada cuando se administraron conjuntamente rt-PA y heparina con AAS. No se ha establecido la seguridad de la administración conjunta de clopidogrel y otros agentes trombolíticos por lo que deberá realizarse con precaución.

Estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el metabolito carboxílico de clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho podría provocar potencialmente el incremento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como fenitoína y tolbutamida y los AINE. No obstante, los datos obtenidos a partir del estudio CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse conjuntamente con clopidogrel de forma segura.

LACTANCIA

Seguridad en animales: se ha detectado que el clopidogrel y sus metabolitos se excretan en leche de rata.

Seguridad en humanos: se ignora si clopidogrel es excretado en cantidades significativas con la leche materna. A causa del potencial de efectos adversos graves en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

NIÑOS

La seguridad y eficacia del uso de copidogrel en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado en niños menores de 18 años.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

Administrar los comprimidos enteros con un vaso de agua.

Administración con alimentos: puede tomarse con o sin alimentos.

POSOLOGÍA

- Adultos, oral: 75 mg/24 h, en dosis única.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

- Insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): no se han realizado recomendaciones posológicas específicas. Experiencia clínica muy limitada.

- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): contraindicado.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

No se han realizado recomendaciones posológicas específicas. Experiencia clínica muy limitada. Usar con precaución.

PRECAUCIONES

- Debido a la falta de datos, en pacientes con [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] con elevación del segmento-ST, el tratamiento con clopidogrel no debe iniciarse durante los primeros días tras el infarto de miocardio.

- [INFARTO CEREBRAL]: Debido a la falta de datos, clopidogrel no puede ser recomendado en infarto cerebral isquémico agudo (menos de 7 días).

- Riesgo de hemorragia: Tal como sucede con otros fármacos antiplaquetarios, clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cirugía u otras situaciones patológicas que predispongan a hemorragia, así como durante el uso concomitante con otros fármacos susceptibles de producir hemorragia, tales como AAS, heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa, (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2, los ISRS, pentoxifilina.

- [CIRUGIA]. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la intervención.

- [DIATESIS HEMORRAGICA]: prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que presentan lesiones con propensión a sangrar (particularmente, gastrointestinales e intraoculares).

- Los pacientes con función del CYP2C19 genéticamente disminuida tienen una exposición sistémica menor al metabolito activo de clopidogrel y disminuida la respuesta antiagregante presentan un mayor índice de eventos cardiovasculares después de un infarto de miocardio que los pacientes con función del CYP2C19 normal. Entre los fármacos inhibidores del CYP2C19 están los inhibidores de la bomba de protones omeprazol o esomeprazol. Por el momento parece no ser necesario extender esta recomendación al resto de los IBP (lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol).

Es necesario realizar una evaluación individualizada del balance beneficio/riesgo en casos de úlceras gastrointestinales ([ULCERA PEPTICA], [INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI] o [SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON]. (Ver Interacciones).

- [PURPURA TROMBOCITOPENICA]: Excepcionalmente se han comunicados casos de PTT, a veces a los pocos días de comenzar el tratamiento (menos de 2 semanas). Se estima una incidencia de 4 casos por millón de pacientes tratados.

- [INSUFICIENCIA RENAL]: La experiencia terapéutica es limitada.

- [INSUFICIENCIA HEPATICA]: La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas.

- [HEMOFILIA A]: Se han notificado casos de hemofilia adquirida. Debe tenerse en consideración la hemofilia adquirida, en los casos aislados y confirmados de tiempo de tromboplastina parcial activado con o sin hemorragia. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida se debe interrumpir el tratamiento con clopidogrel.

- [ALERGIA A TIENOPIRIDINAS]: Se debe evaluar si los pacientes tienen antecedentes de hipersensibilidad a tienopiridinas (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel). Riesgo de alergia cruzada. Las tienopiridinas pueden causar reacciones alérgicas de moderadas a graves, como rash, angioedema y reacciones cruzadas hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Se aconseja la monitorización de los signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a tienopiridinas.

- Debido al aumento del riesgo de hemorragia, no se recomienda el tratamiento antiplaquetario triple (AAS + clopidogrel + dipiridamol) para la prevención secundaria de accidente cerebrovascular en pacientes con AIT o accidente cerebrovascular isquémico agudo no cardioembólico.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

- Hematológicas: Poco frecuentes: [TROMBOCITOPENIA], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [EOSINOFILIA]. Raras: [NEUTROPENIA] incluyendo neutropenia grave. Muy raras: [PURPURA TROMBOCITOPENICA], [ANEMIA APLASICA], [PANCITOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [TROMBOCITOPENIA] grave, [GRANULOCITOPENIA], [ANEMIA].

- Alérgicas/dermatológicas: Frecuentes: [HEMATOMA]. Poco frecuentes: [ERUPCIONES CUTANEAS], [PRURITO], [PURPURA] (hemorragia cutánea). Muy raras: [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [ERITEMA MULTIFORME], [ANGIOEDEMA], [URTICARIA], [DERMATITIS DE CONTACTO], [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [ERUPCIONES LIQUENIFORMES], [ENFERMEDAD DEL SUERO], [ANAFILAXIA], [ALERGIA A MEDICAMENTOS], reacción cruzada con tienopiridinas, [ERUPCION MEDICAMENTOSA] con [EOSINOFILIA] y [SINDROME DRESS], pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP).

- Neurológicas/psicológicas: Poco frecuentes: [HEMORRAGIA INTRACRANEAL] (en algunos casos se produjo muerte), [CEFALEA], [PARESTESIA], [MAREO]. Muy raras: [DISGEUSIA], [ALUCINACIONES], [CONFUSION].

- Oftalmológicas: Poco frecuentes: [HEMORRAGIA RETINIANA] ([HEMORRAGIA RETINIANA], [HEMORRAGIA CONJUNTIVAL]).

- Óticas: Raras: [VERTIGO].

- Cardiovasculares: Frecuentes: hematoma. Muy raras: [HEMORRAGIA] grave y de herida quirúrgica, [VASCULITIS], [HIPOTENSION]. Frecuencia desconocida, síndrome Kounis (angina alérgica vasospástica/infartode miocardio alérgico), en el contexto de reacciones alérgicas.

- Respiratorias: Frecuente: [EPISTAXIS]. Muy raras: [HEMOPTISIS], hemorragia pulmonar, [ESPASMO BRONQUIAL], [NEUMONIA INTERSTICIAL], [ASMA EOSINOFILICA].

- Digestivas: Frecuentes: [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL], [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA]. Poco frecuentes: [ULCERA GASTRICA] o [ULCERA DUODENAL], [GASTRITIS], [VOMITOS], [NAUSEAS], [ESTREÑIMIENTO], [FLATULENCIA]. Raras: [HEMOPERITONEO]. Muy raras: muerte por hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal, [PANCREATITIS], [COLITIS] ([COLITIS ULCEROSA] o colitis linfocítica), [ESTOMATITIS].

- Hepáticas: Muy raras: [INSUFICIENCIA HEPATICA] aguda, [HEPATITIS], [AUMENTO DE TRANSAMINASAS].

- Osteomusculares: Muy raras: [HEMARTROSIS], [ARTRITIS], [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA].

- Genitourinarias: Poco frecuentes: [HEMATURIA]. Raras, [GINECOMASTIA]. Muy raras: [GLOMERULONEFRITIS], [AUMENTO DE CREATININA SERICA].

- Generales: Frecuentes: sangrado en el lugar de inyección. Muy raras: [FIEBRE].

REACCIONES ADVERSAS RELATIVAS A EXCIPIENTES

- Por contener aceite de ricino puede provocar [ALERGIA] grave.

SOBREDOSIS

- Síntomas: Se ha comunicado un solo caso de sobredosis intencionada con clopidogrel, una mujer tomo una dosis única de 1.050 mg de clopidogrel (equivalente a 14 comprimidos de 75 mg), sin observarse efectos adversos, la pacientes se recupero sin tratamiento específico.

No se observaron reacciones adversas tras la administración oral única de 600 mg de clopidogrel a individuos sanos (equivalente a 8 comprimidos de 75 mg). El tiempo de sangría aumentó en un factor de 1,7 similar al observado con dosis terapéuticas de 75 mg/día.

- Medidas a tomar: No hay antídoto específico. Para corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel.